我科學(xué)家揭示鎮(zhèn)痛藥為何會(huì)產(chǎn)生耐受性

在長期使用酒精、咖啡因、尼古丁以及阿片類鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡、芬太尼、羥考酮）等藥物后，機(jī)體會(huì)對(duì)這些藥物產(chǎn)生耐受性，不得不需要使用更高劑量的藥物才能達(dá)到與長期使用前相類似的治療效果。研究人員猜測藥物耐受性的產(chǎn)生與機(jī)體的學(xué)習(xí)記憶能力密切相關(guān)，但是一直沒有明確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院鄭輝博士的研究團(tuán)隊(duì)與國內(nèi)外其他研究團(tuán)隊(duì)合作，通過研究關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子NeuroD1對(duì)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力以及阿片類藥物耐受性的調(diào)控作用，揭示了阿片類藥物耐受性產(chǎn)生的新機(jī)制，這一研究成果近日在線發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊《生物精神病》上。

鄭輝介紹，科研人員在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，阿片類藥物的長期使用（實(shí)驗(yàn)中為8天）會(huì)導(dǎo)致NeuroD1活性的迅速降低。隨著時(shí)間的推移，NeuroD1活性的降低卻會(huì)對(duì)耐藥性的產(chǎn)生帶來不同的影響——最初幾天，會(huì)引起阿片類藥物鎮(zhèn)痛效果的減弱，導(dǎo)致藥物耐受性的迅速產(chǎn)生；但幾周后，NeuroD1活性的降低會(huì)導(dǎo)致小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的下降，進(jìn)而阻礙藥物耐受性的產(chǎn)生。

鄭輝表示，這一研究成果不僅揭示了學(xué)習(xí)記憶能力對(duì)藥物耐受性產(chǎn)生的調(diào)控作用，而且提示我們：如果在使用阿片類藥物的同時(shí)及時(shí)避免NeuroD1活性的降低，或許可以有效降低藥物耐受性的產(chǎn)生。（記者齊芳）